暨南大学融媒体中心讯 暨南大学王国才/张玉波/肖飞团队联合挪威奥斯陆大学和阿克什胡斯大学医院Evandro Fei Fang（方飞）、英国帝国理工学院杨光教授团队，在《Molecular Neurodegeneration》杂志上发表题为“AI-assisted discovery of an ABCA1/ABCG1 activator for restoring mitophagy and mitigating Alzheimer’s pathology”的研究论文。该团队基于前期在天然产物药物发现与AI药物筛选平台的研究工作，开发了AI表型筛选平台CellAutoFM和靶点反卷积模型PROCAT，从天然产物库中发现中药鸡骨香来源的单体化合物Crassifolin A（JGX-1），并系统揭示其通过靶向ABCA1/ABCG1恢复线粒体自噬、改善阿尔茨海默病（AD）病理的作用机制。

AD是导致老年人认知衰退和痴呆的最常见原因，其典型病理特征包括Aβ淀粉样斑块沉积、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结、突触丢失和神经元死亡。线粒体自噬障碍是AD早期关键病理事件之一，但能够安全有效恢复线粒体自噬的药物极为匮乏。天然产物具有丰富的结构多样性和生物活性，是创新药物的重要源泉。然而，传统药物筛选方法效率低、靶点不明确，限制了天然产物的开发。

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文章图形摘要

这项工作的启示在于：AI表型筛选平台CellAutoFM与靶点反卷积模型PROCAT协同，可高效锁定天然产物活性分子并精准预测靶点。JGX-1被证实直接结合ABCA1/ABCG1，促进胆固醇外流，激活AMPK/ULK1信号轴，启动PINK1/Parkin依赖的线粒体自噬，从而降低Aβ和Tau病理，改善突触与认知功能；在hTau[P301L]线虫模型中，JGX-1同样改善学习记忆并延长寿命；在ABCA1/ABCG1敲低或PINK1敲除条件下，其神经保护作用被显著逆转。JGX-1安全性良好、可穿透血脑屏障，为AD治疗提供了候选药物和新的干预策略，也为天然产物药物发现提供了可复制的AI驱动范式。

张玉波研究员，王国才研究员、肖飞副教授、Evandro Fei Fang教授、杨光教授为共同通讯作者，暨南大学华侨医院博士后凌志鹏为本文第一作者，潘君平、肖祥路、吴文凡为共同第一作者。该工作还得到了陈国兵教授等多位专家学者的支持及包括国家自然科学基金等多个项目资助。

论文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13024-026-00998-2

责编：李梅