暨南大学融媒体中心讯 近日，暨南大学基础医学与公共卫生学院洪健教授与生物活性分子与成药性优化全国重点实验室叶文才教授、暨南大学附属第一医院黄卫教授等团队合作，在消化领域顶级期刊Gut在线发表了题为“Targeting PKM2-dependent glycolysis reprogrammes monocytes into Cadm1+macrophages to promote mucosal repair and attenuate colitis progression”的研究成果，我校博士后张迪为论文第一作者。

该研究系统揭示了溃疡性结肠炎黏膜修复过程中的免疫微环境特征；在此基础上，进一步结合岭南中草药特色的天然化合物样品库开展药物筛选，旨在推动难治性黏膜溃疡创新药物的研发。

图1：文章封面

溃疡性结肠炎是一种慢性进行性炎症性肠病，不完全黏膜愈合是导致疾病复发和进展的关键因素。目前临床缺乏促进黏膜修复且不增加罹患肿瘤风险的治疗策略。巨噬细胞在肠道炎症与修复中发挥双重作用，但其调控机制尚不明确。

本研究通过多组学与临床队列分析，发现溃疡性结肠炎患者肠道炎症区域中巨噬细胞糖酵解关键酶丙酮酸激酶M2（PKM2）显著上调，其表达水平与疾病活动度及复发风险呈正相关。巨噬细胞PKM2敲除可促进单核细胞分化为修复型Cadm1⁺巨噬细胞，增强肠道干细胞自我更新，促进黏膜愈合并有效抑制肠炎进展。

跨物种分析显示，人STAB1⁺巨噬细胞是小鼠Cadm1⁺巨噬细胞的功能对应亚群，其丰度与溃疡性结肠炎缓解呈正相关；此外，在结直肠癌组织中，低表达PKM2的STAB1⁺巨噬细胞与CD8+T细胞存在空间共定位。靶向巨噬细胞PKM2可抑制小鼠结肠炎相关结肠癌的肿瘤发生，伴随Cadm1+巨噬细胞增加和CD8+T细胞浸润增强。研究结果表明，STAB1+/Cadm1+巨噬细胞在不同肠道疾病阶段的功能可塑性，而PKM2依赖的糖酵解是调控其状态转变的重要代谢分子开关。

该研究从糖酵解代谢角度鉴定出一类修复性巨噬细胞亚群，为肠道巨噬细胞的功能分型提供了新的视角。巨噬细胞PKM2依赖的糖酵解可能成为促进黏膜愈合且不增加肿瘤发生风险的潜在治疗靶点。

图2：研究内容与主要结论

本项工作得到了国家自然科学基金委、广东省科技厅、暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室、国家中医药管理局病理生理学重点实验室等单位的大力支持。

论文链接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-337344

责编：陈国琼