暨南大学融媒体中心讯 近日，生命科学技术学院王通教授团队在艾滋病病毒耐药性检测领域取得突破性进展，通过覆盖全国25个省份的大型队列研究，首次系统证明了HIV-1 DNA耐药检测（DRT）在真实临床场景中的可靠性和可用性。研究成果以“Large-scale evaluation of HIV-1 DNA drug resistance testing as a robust tool for clinical decision-making: A nationwide study in China”为题，2025年12月9日发表在中国科技期刊卓越行动计划领军期刊Journal of Pharmaceutical Analysis上。

在全球艾滋病防治领域，低病毒载量（LLV）带来的双重威胁日益凸显：一方面，这类患者面临更高的非艾滋病定义性疾病风险，包括癌症、肾脏疾病和心血管疾病等严重并发症；另一方面，由于病毒载量低于1000拷贝/mL的标准检测阈值，传统RNA DRT成功率极低，导致约30%的LLV患者无法获得必要的耐药指导，进而增加治疗失败、病毒反弹和疫情传播的风险。这一临床困境使得LLV患者陷入"检测盲区"，成为艾滋病精准治疗中最薄弱的环节之一。虽然DNA DRT有可能解决上述问题，但是，由于现有临床研究证据不足，尚无法支持其临床应用。例如，美国卫生部2024年指南也明确指出："HIV-1前病毒DNA检测的临床应用尚未完全确立，需要谨慎解读DNA DRT结果。"

在这一背景下，王通教授团队联合国内14家艾滋病领域的领军临床团队，开展了迄今为止规模最大的HIV DNA耐药检测临床队列研究。该研究覆盖全国25个省份的9428名HIV感染者，累计分析10903份样本。研究团队通过创新性的技术突破，包括优化引物设计和细胞外颗粒共分离技术，显著提升了RNA检测的灵敏度，为在不同HIV-1病毒载量临床样本中对DNA与RNA DRT进行对比研究创造了条件。

研究系统证明了DNA DRT与金标准RNA DRT之间具有高度可重复性：不同区段耐药突变检测的总体吻合度达到90%-100%，基于Stanford罚分的药物解读分析显示耐药解读一致性接近90%。尤为重要的是，研究通过单分子测序技术，首次以临床样本证实了Sanger测序中DNA优势序列的判定阈值为24.6%，这一发现为理解DNA和RNA DRT结果高度一致提供了科学依据。

该成果对提升艾滋病治疗成效具有重要价值。首先，该研究为LLV患者的耐药监测提供了可靠解决方案，填补了现有指南的技术空白。其次，DNA DRT具有明显的操作优势：检测流程简化可降低47%的试剂成本，样本运输和保存要求更为宽松，特别适合医疗资源有限的地区推广使用。据此，研究团队建议将DNA DRT纳入临床实践指南，特别是在RNA检测失败的情况下以及资源有限地区，其可作为可靠的替代方案。

该研究受到暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室自主课题、以及国家重点研发计划等科研项目的支持。暨南大学博士生吴彩红、张丽敏和陈钟为该论文的共同第一作者，王通教授为通讯作者。

责编：陈国琼

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177925003302