暨南大学融媒体中心讯 肠癌（CRC）作为全球癌症死亡的主要原因之一，其转移及耐药问题是导致患者预后不佳的关键因素。肿瘤的转移常常伴随着耐药的产生，然而目前仍没有有效的针对转移及耐药的治疗策略。近期，生命科学技术学院何庆瑜教授和胡会芳副研究员团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》（最新 IF: 12.4）上发表论文，深入研究探讨了lncRNA编码的新蛋白质PRDM16-DT在肠癌转移和耐药中的作用及其分子机制，为CRC的诊疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点，有望向临床转化。

研究团队采用 CRISPR/Cas9敲除文库的筛选方法鉴定到LINC00982与肠癌转移密切相关，并结合分子细胞生物学实验，通过细胞和动物模型，全面分析了LINC00982编码的新蛋白质PRDM16-DT在CRC中的表达模式、临床意义及其调控机制。研究发现，转录因子FOXP3可以转录调控PRDM16-DT的表达，同时PRDM16-DT通过和HNRNPA2B1相互结合，抑制CHEK2的外显子的跳跃，产生L-CHEK2剪接变体。进一步的实验结果揭示，L-CHEK2可促进E-cadherin的表达及分泌并激活成纤维细胞，进而触发了成纤维细胞分泌MMP9再次促进肠癌细胞的恶性表型。

该研究同时筛选到了可抑制PRDM16-DT表达的药物Cimicifugoside H-1，并通过细胞及动物水平验证了该药物可有效抑制肿瘤转移并逆转CRC化疗耐药，为未来临床上实现逆转肿瘤耐药提供了新的思路。

暨南大学何庆瑜教授和胡会芳副研究员为文章的共同通讯作者。

参考文献：

Hu HF, Han L, Fu JY, He X, Tan JF, Chen QP, Han JR, He QY. LINC00982-encoded protein PRDM16-DT regulates CHEK2 splicing to suppress colorectal cancer metastasis and chemoresistance. Theranostics. 2024；14(8):3317-38.

原文链接：https://www.thno.org/v14p3317.htm

责编：李梅