暨南大学融媒体中心讯 天然产物具有丰富的结构多样性和生物活性，是创新药物的重要源泉。我校叶文才/王英/胡利军团队长期致力于活性天然产物的高效发现、仿生合成与创新药物研究，在剖析生源砌块在天然产物生物合成中的关键作用及其内在规律的基础上，首次提出并发展了基于生源砌块的仿生合成策略（A Synthetic Strategy Based on Biogenetic Building Blocks）。该策略遵循天然产物的生物合成规律，以生源砌块为基本单元，通过模拟其活化、组装与转化规律，实现结构多样天然产物的集群式仿生合成。运用该策略，该团队已完成了系列间苯三酚类、一叶萩型生物碱类、苯并噁唑类等不同结构类型天然产物的集群式仿生合成（Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62, e202312568; 2025, 64, e202423900）。近期，该团队进一步运用该策略，仅以一种简单生源砌块，便成功实现了药用植物面包树中新型香叶基查尔酮类天然产物的集群式仿生合成（Angew. Chem. Int. Ed.,DOI: https://doi.org/10.1002/anie.2810612）。黄瑞丽博士和张世卿副研究员为论文共同第一作者。

Artocarpusones A (1)和B (2)为该团队从药用植物面包树叶中分离鉴定的新骨架香叶基查尔酮低聚体，并同时获得了六个生源相关的香叶基查尔酮3–8。其中，化合物1为具重排单元的香叶基查尔酮二聚体，化合物2为香叶基查尔酮三聚体，二者均具有高度官能团化的6/5/6/5/6五环核心骨架及三个连续的手性中心。此外，化合物4和5为两个具有重排联苯骨架的新型香叶基查尔酮，而3和6–8为已知结构的同系物。基于化合物1–8的结构特征，作者对这些化合物的生源砌块和生物合成途径进行了分析，推测化合物1–7仅由一种简单的生源砌块8经不同的氧化活化与后续串联反应生成。其中，稳定型生源砌块8经氧化活化可形成两种活化型生源砌块：邻苯醌砌块9和邻亚甲基苯醌砌块15，这些活化型生源砌块进一步参与Michael加成、骨架重排、分子间偶联、6π-电环化、Diels–Alder等系列串联反应，从而集群式构建结构多样的天然产物1–7。随后，作者采用基于生源砌块的仿生合成策略，模拟生源砌块的活化和组装过程，成功实现了系列香叶基查尔酮类天然产物的集群式仿生合成。此外，作者对上述化合物的神经保护活性进行了系统评价。结果表明，新骨架香叶基查尔酮三聚体2在细胞和动物模型上均展现出良好的神经保护活性。综上，本文运用基于生源砌块的仿生合成策略，仅以一种简单生源砌块便实现了结构多样的香叶基查尔酮类天然产物的集群式仿生合成，进一步拓展了该策略在不同结构类型复杂天然产物合成中的应用，体现了该策略在天然产物集群式合成中的广泛适用性和应用潜力。

责编：周会谦