暨南大学融媒体中心讯 自噬是细胞维持稳态的重要“自我清理”系统，ULK1是启动自噬与线粒体自噬的分子开关。继2026年5月暨南大学基础医学与公共卫生学院陈国兵团队与奥斯陆大学Evandro Fei Fang（方飞）团队在Nature Aging合作揭示ULK1对抗阿尔茨海默病诱发认知衰退中的核心保护功能后（报道链接：https://news.jnu.edu.cn/content/202605/18/c6208.html），暨南大学基础医学与公共卫生学院林嵩、陈国兵团队、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院任超然团队与奥斯陆大学方飞团队开展的合作研究成果于2026年9月9日在brain在线发表题为“ULK1 inhibits depressive behaviours by reversing RYR2-mediated hyperactivity in lateral habenula”的论文，进一步揭示了外侧缰核（LHb）ULK1在抑郁样行为调控中的重要作用。

示例1

本研究整合临床样本分析与动物实验开展系统性研究。结果显示，抑郁症患者及抑郁模型小鼠体内ULK1水平均发生显著改变，提示其可能参与抑郁症的病理进程。通过针对多个抑郁相关脑区及多种细胞类型的特异性筛查，研究团队发现，仅LHb谷氨酸能神经元内ULK1缺失，便足以诱发小鼠出现抑郁样行为；而在LHb中过表达ULK1，或给予ULK1激动剂（局部或全身给药），均可有效预防和逆转应激诱导的抑郁样行为。

机制层面，研究发现LHb谷氨酸能神经元中ULK1下调伴随Ryr2上调，导致突触前钙活动增强及谷氨酸释放增加，进而驱动LHb神经元异常过度兴奋，最终与抑郁样行为的发生形成关联。该研究在脑区与细胞类型层面为ULK1缺失参与抑郁样行为发生提供了可能的因果性证据，为理解抑郁症的分子与环路机制提供了新的切入视角。值得关注的是，由于ULK1及其下游分子均可被小分子化合物靶向调控，该信号轴有望成为抗抑郁干预的潜在新靶点。

示例2

林嵩副教授、方飞教授、陈国兵教授以及任超然研究员为该论文共同通讯作者。博士后王平洁、本科生童筱含、刘赟老师和硕士研究生何室霖为论文共同第一作者。该工作还得到了黄鲁、陶倩、黄晓丹、罗钧洪、李宇超、何素等多位专家学者的支持，并获得国家自然科学基金、国家科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大专项、广东省自然科学基金、挪威研究理事会、阿尔茨海默病治愈基金会、Wellcome Leap“动态韧性计划”等项目资助。

未来，双方将继续围绕自噬/线粒体自噬、脑衰老、神经退行与情绪障碍，探索ULK1相关通路在脑病中的作用，并推动向早期诊断和精准干预转化。

论文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awag298

责编：常凯丽