暨南大学融媒体中心讯 深部真菌感染是老年人、合并基础疾病患者死亡的重要直接原因，全球每年归因死亡人数高达255万。这类感染起病隐匿、进展迅速，临床可选择药物少，是重症医学、感染病学领域亟待解决的难题。多烯类药物一直是其治疗中不可替代的救命药物，但常会引发显著的剂量依赖性肾毒性，使不少患者失去救治机会。

4月21日，PNAS发表暨南大学张宏、叶文才团队（张艺山、刘晓聪、翁泺棓为共同第一作者）研究成果“Targeting the polyene chain represents an adjuvant strategy for optimizing polyene antifungals”（PNAS.123(17):e2534610123；DOI:https://doi.org/10.1073/pnas.2534610123）, 为深部真菌感染的临床治疗带来了革命性解决方案。

研究者们以体外、多种动物模型和临床回顾性研究证实，在高危人群，每日补充安全剂量的营养剂维生素D，可显著减轻多烯类药物的肾毒性并增加其抗真菌活性。这一方案设计的巧妙之处在于，它跳出传统药物化学研究框架，把多烯类药物难以进行结构优化的多烯链尾部作为“开关”，维生素D作为“钥匙”，利用自身结构与疏水特性与之耦合驱动多烯构象变化，使其尾部伸长、头部外旋，从而产生选择性减少与肾细胞膜胆固醇的结合、降低肾毒性，同时增加与真菌细胞膜上杀菌靶点麦角固醇的结合、增强抗真菌活性的双重效果。

这一发现的另一理论创新之处是，打破了长久以来对维生素D需要转化为活性形式结合特定受体才能发挥生理作用的固有认知，证实它能以分子原型直接耦合体内其他分子，为健康提供多维度保护。

由于维生素D安全、价廉、使用方便，这一策略具有即时临床应用价值，能显著增加无法耐受多烯类药物患者的生存机会。

责编：李梅