暨南大学融媒体中心讯 肺腺癌（LUAD）是全球癌症死亡的主要原因之一，其中，KRAS G12突变是重要的驱动因素，由于其临床异质性强且治疗策略有限，仍是当前临床面临的严峻挑战。近年来，整合蛋白基因组学为解析肿瘤发生机制提供了新视角，但在KRAS突变亚型中的系统研究仍显不足。近日，暨南大学生命科学技术学院生化系张志毅/何庆瑜团队在国际学术期刊《Journal of Advanced Research》（中科院1区，IF 13.0）发表重要研究成果。研究通过近万例实体肿瘤的基因组学分析，深度整合上百例肺腺癌的蛋白质组学数据，首次系统性地描绘了KRAS G12突变肺腺癌的分子分型与免疫微环境特征，并识别出具有显著免疫治疗潜力的优势人群。

研究团队基于9,479例实体瘤（包括3,523例肺癌）的NGS测序数据，聚焦96例KRAS G12突变及野生型肺腺癌样本，开展深度蛋白质组定量分析，结合多重免疫组化刻画肿瘤免疫微环境，并利用生物素邻近标记技术绘制KRAS G12突变特异性蛋白互作网络。蛋白质组聚类分析识别出三个具有显著临床异质性的分子亚型。其中，免疫调节亚型以KRAS G12C突变富集为特征，伴随较强的免疫细胞浸润和肿瘤进展相关通路激活，提示该亚型患者可能从免疫治疗中获益最大。进一步研究显示，KRAS G12C突变肿瘤中免疫抑制状态更为明显，且离子转运蛋白SLC4A7被鉴定为G12C变异中参与免疫调节的潜在新靶点。

该研究首次在蛋白质组层面系统揭示KRAS G12突变肺腺癌的异质性，并提出基于分子分型的免疫治疗应答预测模型，为后续临床试验设计及联合用药策略提供了理论依据。该论文的第一单位和主通讯单位为暨南大学，生化系研究生施心雨、胡丽玲和中山大学研究生黄永诗为共同第一作者，生化系张志毅研究员为最后通讯作者。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123225006976?via%3Dihub

责编：李伟苗