暨南大学融媒体中心讯 近日，化学与材料学院马丽/陈填烽团队在Cell子刊Cell Biomaterials首刊发表了“Selenium electrophilic center shuttles active electrons to boost mitochondrial electron leakage” 的重要研究成果。该研究首次提出构建硒亲电中心智能响应肿瘤和正常细胞中不同浓度的活性电子的策略，实现药物对肿瘤和正常细胞的选择性杀伤，为精准靶向治疗提供了新的视角。化学与材料学院陈填烽/马丽为论文共同通讯作者，暨南大学博士生王军平/陈茗凯为本文共同第一作者。

化疗是临床恶性肿瘤的主要治疗方法之一，但其有效性受到选择性差和副作用的限制。科学家们一直在努力寻找新的方法来设计化疗药物，以实现高效且低毒的癌症治疗。癌细胞无限增殖所导致的高水平氧化还原稳态特征为化疗药物的开发提供了机会。针对这一特征，科学家们专注于设计模仿芬顿反应催化特性的药物，以增加氧化应激或设计药物以抑制细胞内抗氧化系统。在该研究中，陈填烽/马丽团队探索了一种新策略：模拟线粒体中电子泄漏的过程，将抗氧化小分子（NADH和GSH）转化为活性氧（ROS）。为了实施这一策略，该团队首次使用强极化的硒和硫原子构建“易进易出”的亲电中心，使NADH和GSH中的活性电子通过自由基中间体快速穿梭，导致大量电子的突然释放，从而促进电子泄漏。特别是，电子穿梭效率随着亲电中心极化特性的增强而提高。这项工作为设计高效化疗药物提供了一种新方法和理论指导，激励化学家在相关结构设计中，给药物开发者带来新思路，并为临床肿瘤治疗带来新的希望。

该研究工作得到了国家杰青项目、国家面上项目、博士后创新人才支持计划、王宽诚教育基金等的大力支持。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3050562325000017

责编：陈国琼