暨南大学融媒体中心讯暨南大学生命科学技术学院邹奕教授团队在国际权威科学期刊Molecular Psychiatry上发表题为“Transthyretin, a novel prognostic marker of POCD revealed by time-series RNA-sequencing analysis”的最新研究成果。

术后认知功能障碍（POCD）是一种多发于老年人的在手术后发生的认知功能损伤，随着全球人口老龄化进程的发展，其影响范围和严重程度日益凸显。POCD的诊断包括测试量表、临界值和评估时间，这些参数的不同导致对POCD的诊断出现很大的异质性。目前也发现多种外周和脑脊液炎症标志物与POCD风险增加相关，但是这些标志物大都缺乏特异性，无法用于POCD的诊断。

本研究参考临床《精神健康障碍诊断和统计手册》第五版，结合术前和术后不同时间点小鼠的行为学实验结果的z-score评分来诊断发生POCD的小鼠个体并对POCD小鼠海马进行转录组和蛋白组测序，通过时序分析发现转甲状腺激素蛋白（TTR）在术后所有时间点的POCD小鼠外周和海马中均显著低于术前，也低于未发生POCD的对照小鼠。更有意义的是TTR在临床术后发生POCD的患者外周血中也显著低于没有发生POCD的老年手术患者。进一步的表达和功能研究发现，TTR主要定位于小鼠中枢小胶质细胞和细胞外间隙，过表达TTR能显著抑制体外培养的小胶质细胞活化和促炎因子的释放，并且能保护炎性环境中少突胶质细胞的分化。

图1.基于个体的小鼠行为学评估以及小鼠海马组织中TTR表达的检测

这一发现提示TTR与POCD的病理发生和病程进展相关，是POCD诊断和预后的潜在生物标志物，为POCD的早期诊断和干预提供了新的视角，但其具体机制尚需深入研究，未来可通过靶向TTR进行药物研发，以期改善POCD患者的预后，为临床提供更全面的诊断依据和个性化治疗方案。

暨南大学生命科学技术学院邹奕教授为论文的通讯作者。暨南大学粤港澳中枢再生研究院博士（现为暨南大学博士后）梁晓昇、暨南大学博士研究生宋超和中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科林景润为论文共同第一作者。本研究是在广东省重点研发项目(#2023B1111050011)和广东省自然科学基金(#2023A1515010293) 的支持下完成的。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-02918-0

责编：陈国琼