暨南大学融媒体中心讯 6月26日，暨南大学基础医学与公共卫生学院林嵩团队联合暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院任超然/黄鲁团队、南方医科大学粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心高天明团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上在线发表了题为“A Dual-pathway Dysregulation in Prefrontal-Habenular Circuits Mediates Stress Susceptibility”的研究论文。
外侧缰核（LHb）是整合厌恶情绪与协调压力适应的关键枢纽。研究团队前期工作已证实（Biol. Psychiatry, 2022;Neuropsychopharmacology, 2024），向LHb投射的dmPFC神经元参与应激信号的编码及抑郁样行为的调控。然而，dmPFC如何动态调控LHb进而决定个体应激易感性的神经机制尚不清楚。
团队首次发现背内侧前额叶皮层（dmPFC）至外侧缰核（LHb）存在解剖和功能完全独立的谷氨酸能与GABA能平行长程投射，二者在情绪效价编码上相互拮抗，协同调控机体的应激响应（图1）。慢性应激重塑这一“兴奋-抑制”协同调控机制，导致长程E/I失衡及LHb过度活跃，从而诱发抑郁易感。
图1.dmPFC-LHb双通路协同调控应激响应与情绪效价
进一步的分子机制揭示，ATP主要通过作用于GABA能神经元上的P2X2受体（P2X2R）发挥“双重调控”作用：一方面，ATP-P2X2R信号直接去极化dmPFCGABA→LHb神经元，增强其兴奋性，从而提升长程抑制性通路的输出效能；另一方面，ATP-P2X2R信号通过增强局部GABA能微环路对投射神经元的回返性抑制，间接削弱dmPFCGlu→LHb神经元的输出。这种“一增一减”的双路径级联调控效应，确保了在应激状态下长程E/I平衡的稳态维持；而当ATP-P2X2R信号受损时，这种级联调控瓦解，最终导致下游LHb的过度兴奋与抑郁易感性（图2）。这一全新机制的发现，为理解大脑应激响应机制提供了新视角，也为抑郁症干预提供了潜在环路靶点。
图2.机制模式图
暨南大学林嵩副教授、暨南大学任超然研究员、南方医科大学高天明院士以及暨南大学黄鲁研究员为该论文共同通讯作者。暨南大学博士研究生吴冀津、本科生童筱含、本科生孙瑞哲和硕士研究生谭洋为论文的共同第一作者。研究得到了陶倩、黄晓丹、何素、李宇超等多位专家学者的支持，并获国家自然科学基金、国家科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大专项等项目资助。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-74754-x
责编：苏倩怡