在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助下，暨南大学药学院研究员师蕾、教授叶文才团队研究揭示孤独症“蛋白质合成稳态失衡”共性机制及靶向策略。近日，相关成果在线发表于《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）。
孤独症谱系障碍致病机制复杂，近年研究提示其大脑内mRNA翻译异常与表型相关，但具体的全局变化模式、调控枢纽及因果关系尚不明确。关键难题在于：在孤独症谱系障碍高度异质的病因背景下，翻译失调究竟是特定模型的孤立现象，还是不同风险因素汇聚的共性分子事件？目前亟须系统性证据与机制解析。
该研究系统绘制了环境致畸因子丙戊酸（VPA）孕期暴露诱导的孤独症小鼠大脑皮层翻译组图谱，首次阐明了翻译起始因子eIF4E的过度激活是驱动该模型孤独症表型的关键分子枢纽。研究发现，eIF4E的异常活化导致翻译组的不平衡改变，其重要特征是核糖体与线粒体蛋白的过度翻译，进而引发能量代谢紊乱及核心孤独症样行为。更为重要的是，通过跨模型对比分析，团队发现这种“核糖体/线粒体蛋白过度合成”并非VPA模型独有，而是多种遗传与环境风险因素诱导的孤独症模型的共有分子特征。
在干预策略上，研究取得了突破性进展：在幼年期通过药理学手段纠正eIF4E的异常激活，不仅能有效恢复大脑皮层的蛋白质翻译平衡、下调核糖体及线粒体基因的异常高表达，还能从功能上纠正能量代谢缺陷。
令人振奋的是，这种早期干预产生了长期且持久的疗效，显著逆转了模型小鼠的社交障碍与刻板行为等核心症状。这一发现不仅为理解孤独症的复杂病因提供了全新的翻译调控视角，更证实了靶向eIF4E通路作为跨病因治疗策略的巨大潜力，为孤独症临床干预开辟了极具希望的新途径。（2026-3-22）
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03517-3
原文链接：https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2026/3/561750.shtm
原标题：孤独症“蛋白质合成稳态失衡”共性机制及靶向策略获揭示
责编：李伟苗