暨南大学融媒体中心讯 8月8日，暨南大学杨美香研究员与安徽医科大学董忠军教授团队合作在国际权威期刊Cell Death & Differentiation上在线了发表题为“Vps34 sustains Treg cell survival and function via regulatingintracellular redox homeostasis”的研究论文。杨美香研究员和董忠军教授为通讯作者。暨南大学冯沛然博士、暨南大学珠海临床医学院杨全利博士、暨南大学罗亮博士、暨南大学关泽荣博士为共同第一作者。
（论文截图）
调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）是一类具有免疫抑制功能的CD4+调节性T细胞亚群，表达特征性转录因子Foxp3，通过抑制CD4+T细胞、CD8+T细胞、NKT细胞或APC的增殖、分化和效应功能，调控机体的免疫耐受，维持机体自身稳态。Treg细胞的稳态失衡与自身免疫性疾病的发生发展密切相关。此外，Treg细胞在肿瘤微环境中显著富集，通过抑制效应T细胞的增殖和功能营造免疫抑制微环境，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。因此，探究Treg细胞稳态和免疫抑制功能的调控机制有助于加深人们对Treg细胞的认识，为自身免疫性疾病以及肿瘤免疫治疗提供新线索和新靶点。
由Pik3c3基因编码的Vps34是哺乳动物中唯一的Ⅲ型PtdIns3激酶，在自噬过程中对胞内吞噬、胞内囊泡运输和自噬体的形成起着至关重要的作用。杨美香研究员和董忠军教授团队合作，利用基因工程小鼠，结合高通量测序技术揭示了Vps34通过调节细胞代谢活动，在维持Treg细胞稳态和功能中起着关键作用。在该工作中，研究人员发现Treg细胞特异性缺失Vps34会导致小鼠体内免疫稳态失衡，大量效应性T细胞过度活化并浸润到多种器官组织中，最终导致小鼠发生早发性死亡和致死性炎症。机制研究表明，Vps34的缺失导致Treg细胞的内吞作用、胞内囊泡运输和自噬体形成受损，进而导致线粒体呼吸增强和ROS产生过多，最终导致Treg细胞死亡。清除过量的ROS可有效挽救Vps34缺陷Treg细胞的死亡。同时该研究发现Vps34通过自噬依赖机制调节Treg细胞中免疫抑制分子的表达，Treg细胞中Vps34的急性缺失会导致肿瘤浸润Treg细胞数量减少，效应T细胞比例增加，抗肿瘤炎症因子IFN-γ的表达显著上调，从而抑制了肿瘤的生长。提示以Treg细胞中的Vps34活性为靶点可能是抑制肿瘤进展的一种有前景的策略。
本研究得到了国家自然科学基金，广东省基础与应用基础研究基金，中国博士后基金等项目的资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-024-01353-y
责编：苏倩怡